高壓放大器行業應用分享:可用于評估干細胞修復缺血性卒中潛能的神經血管芯片
微流控技術是一種通過微小的通道和微型裝置對流體進行精確操控和分析的技術。它是現代醫學技術發展過程中的一種重要的生物醫學工程技術,具有廣泛的應用前景和重要性。它在高通量分析、個性化醫療、細胞篩選等方面有著巨大的潛力,Aigtek安泰電子今(jin)天就將為大家分享一(yi)篇微流控領域(yu)研究成果,一(yi)起接著往下看吧~
缺血(xue)性(xing)腦卒中是由于大(da)腦供血(xue)不(bu)足導致神經功能的(de)(de)(de)(de)(de)缺失。它包括炎癥和(he)(he)(he)免疫、細(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)(de)(de)死亡和(he)(he)(he)分化(hua)、缺氧、血(xue)管(guan)損傷和(he)(he)(he)大(da)腦微環(huan)境(jing)改變等一系(xi)列的(de)(de)(de)(de)(de)時(shi)空(kong)事(shi)(shi)件。干細(xi)胞(bao)治(zhi)療(liao)在(zai)動物(wu)實驗(yan)和(he)(he)(he)臨(lin)床試點研究(jiu)的(de)(de)(de)(de)(de)支持下,已(yi)成為中風治(zhi)療(liao)的(de)(de)(de)(de)(de)一個(ge)新興方式。每種(zhong)(zhong)干細(xi)胞(bao)都有獨特(te)的(de)(de)(de)(de)(de)特(te)性(xing)和(he)(he)(he)再生潛(qian)力(li),但是目(mu)前還缺乏(fa)一個(ge)可靠的(de)(de)(de)(de)(de)中風模型(xing)來(lai)系(xi)統地(di)比較各種(zhong)(zhong)候(hou)選細(xi)胞(bao)類型(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)療(liao)效(xiao),并研究(jiu)干細(xi)胞(bao)治(zhi)療(liao)的(de)(de)(de)(de)(de)潛(qian)在(zai)機(ji)制。動物(wu)模型(xing)在(zai)時(shi)間(jian)和(he)(he)(he)成本效(xiao)率(lv)上(shang)也有固有的(de)(de)(de)(de)(de)局(ju)限性(xing),無法(fa)成為表征多種(zhong)(zhong)干細(xi)胞(bao)類型(xing)對中風引起的(de)(de)(de)(de)(de)整個(ge)病理(li)事(shi)(shi)件級(ji)聯(lian)的(de)(de)(de)(de)(de)治(zhi)療(liao)潛(qian)力(li)的(de)(de)(de)(de)(de)理(li)想實驗(yan)平臺(tai)。
近期(qi),斯坦(tan)福大學醫學院(yuan)神經外(wai)科的Wonjae Lee團隊在Nature Biomedical Engineering上發表了題為(wei)A neurovascular-unit-on-a-chip for the evaluation of the restorative potential of stem cell therapies for ischaemic stroke的(de)文章,利用微流控芯片(pian)技術開發(fa)了一(yi)個具有神經血管(NVU)的中風微(wei)生理系統,可用(yong)于檢(jian)測干細胞(bao)治(zhi)療的神經(jing)恢復能力。此種中風模(mo)型使用(yong)人源細胞(bao),并有一(yi)個類似于體內(nei)的3D微環(huan)境,能(neng)重現(xian)治療用干細(xi)胞和(he)NVU宿主(zhu)細胞(bao)之間的(de)相互(hu)作(zuo)用。他們(men)還使(shi)用該模型系統地分析了目(mu)前用于治療(liao)中(zhong)風(feng)的(de)各類干(gan)細胞(bao)的(de)神(shen)經恢復(fu)能(neng)力。
干細(xi)胞(bao)(bao)移植(zhi)到(dao)缺(que)血大腦的(de)(de)治療效果主要取決(jue)于神經(jing)血管(guan)單元的(de)(de)反應。研究人員(yuan)報告的(de)(de)適用(yong)(yong)性(xing)功能神經(jing)血管(guan)單元的(de)(de)微流控芯片作為微生理缺(que)血性(xing)中(zhong)風模型(xing),概括了血腦屏(ping)障的(de)(de)功能,以及治療性(xing)干細(xi)胞(bao)(bao)和宿(su)主細(xi)胞(bao)(bao)之間的(de)(de)相互作用(yong)(yong)(人腦微血管(guan)內(nei)皮細(xi)胞(bao)(bao)、周星形膠(jiao)質(zhi)細(xi)胞(bao)(bao)、小膠(jiao)質(zhi)細(xi)胞(bao)(bao)和神經(jing)元)。研究人員(yuan)使(shi)用(yong)(yong)該模型(xing)來跟(gen)蹤(zong)一(yi)些干細(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)浸潤,并(bing)描述與卒中(zhong)后病(bing)理相關的(de)(de)基因(yin)表達(da)水平。他們觀察到(dao),每種類型(xing)的(de)(de)干細(xi)胞(bao)(bao)都(dou)顯示出獨特的(de)(de)神經(jing)恢復(fu)作用(yong)(yong),主要是(shi)通(tong)過支持內(nei)源性(xing)恢復(fu)而(er)不是(shi)通(tong)過直(zhi)接的(de)(de)細(xi)胞(bao)(bao)置換(huan),突觸活動的(de)(de)恢復(fu)與神經(jing)血管(guan)單元的(de)(de)結構和功能完整性(xing)的(de)(de)恢復(fu)有關,而(er)與神經(jing)元的(de)(de)再生無關。

圖(tu)1在(zai)(zai)(zai)微流(liu)控芯片(pian)中(zhong)(zhong)重建的(de)(de)(de)(de)腦(nao)(nao)血(xue)(xue)管屏(ping)障(BBB)的(de)(de)(de)(de)表征。A.物理屏(ping)障。芯片(pian)設(she)計(ji)原理圖(tu)(i).培(pei)(pei)(pei)(pei)(pei)養方(fang)案(ii).(NEM/AM,神(shen)經(jing)擴張培(pei)(pei)(pei)(pei)(pei)養基(ji)(ji)(ji)(ji)和(he)星(xing)(xing)形細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)培(pei)(pei)(pei)(pei)(pei)養基(ji)(ji)(ji)(ji)的(de)(de)(de)(de)混(hun)合。NDM/AM,神(shen)經(jing)分(fen)(fen)化培(pei)(pei)(pei)(pei)(pei)養基(ji)(ji)(ji)(ji)與星(xing)(xing)形細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)培(pei)(pei)(pei)(pei)(pei)養基(ji)(ji)(ji)(ji)混(hun)合。ECM/PM,內(nei)皮細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)培(pei)(pei)(pei)(pei)(pei)養基(ji)(ji)(ji)(ji)和(he)周細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)培(pei)(pei)(pei)(pei)(pei)養基(ji)(ji)(ji)(ji)的(de)(de)(de)(de)混(hun)合物。)神(shen)經(jing)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)包括神(shen)經(jing)元(yuan)、星(xing)(xing)形膠(jiao)(jiao)質(zhi)(zhi)(zhi)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)和(he)小(xiao)膠(jiao)(jiao)質(zhi)(zhi)(zhi)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao),其(qi)最終比例(li)預(yu)計(ji)為(wei)8:4:1。血(xue)(xue)管細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)包括內(nei)皮細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)和(he)周細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao),比例(li)為(wei)9:1。芯片(pian)中(zhong)(zhong)NVU組成(cheng)(cheng)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)空間(jian)(jian)分(fen)(fen)布(bu)(iii)。明場圖(tu)像(xiang)(xiang)顯(xian)(xian)示(shi)水(shui)(shui)凝(ning)膠(jiao)(jiao)(藍色)部(bu)署在(zai)(zai)(zai)腦(nao)(nao)通(tong)道(iv)。相位對(dui)比(v)和(he)熒(ying)光(vi)圖(tu)像(xiang)(xiang)顯(xian)(xian)示(shi)血(xue)(xue)側(ce)(ce)(左(zuo))通(tong)道和(he)腦(nao)(nao)(右)通(tong)道之間(jian)(jian)清晰的(de)(de)(de)(de)邊(bian)界(jie)(白色箭頭(tou))。分(fen)(fen)別用抗(kang)cd31和(he)抗(kang)gfap抗(kang)體對(dui)內(nei)皮細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)和(he)星(xing)(xing)形膠(jiao)(jiao)質(zhi)(zhi)(zhi)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)進(jin)行染(ran)(ran)色。形成(cheng)(cheng)的(de)(de)(de)(de)內(nei)皮層阻止(zhi)了(le)綠(lv)色熒(ying)光探(tan)針(zhen)(FITC右旋糖酐,4kda)在(zai)(zai)(zai)其(qi)上的(de)(de)(de)(de)自由(you)擴散(vii)。加(jia)入(ru)探(tan)針(zhen)1小(xiao)時后拍攝(she)圖(tu)像(xiang)(xiang)。單層共聚焦(jiao)顯(xian)(xian)微鏡圖(tu)像(xiang)(xiang)顯(xian)(xian)示(shi)水(shui)(shui)凝(ning)膠(jiao)(jiao)側(ce)(ce)壁形成(cheng)(cheng)的(de)(de)(de)(de)內(nei)皮細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(viii)。內(nei)皮細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)進(jin)行VWF染(ran)(ran)色。共聚焦(jiao)顯(xian)(xian)微鏡圖(tu)像(xiang)(xiang)的(de)(de)(de)(de)三維重建視圖(tu)顯(xian)(xian)示(shi)均勻(yun)的(de)(de)(de)(de)內(nei)皮細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(ix)。內(nei)皮細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)和(he)星(xing)(xing)形膠(jiao)(jiao)質(zhi)(zhi)(zhi)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)分(fen)(fen)別進(jin)行了(le)特異性(xing)標記CD31和(he)GFAP染(ran)(ran)色。切片(pian)中(zhong)(zhong)內(nei)皮細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)表觀(guan)滲透性(xing)系數Papp的(de)(de)(de)(de)對(dui)數變換值(n=5)(x)。B.生物化學屏(ping)障。血(xue)(xue)側(ce)(ce)通(tong)道含(han)血(xue)(xue)清培(pei)(pei)(pei)(pei)(pei)養基(ji)(ji)(ji)(ji)和(he)腦(nao)(nao)脊液側(ce)(ce)通(tong)道無(wu)血(xue)(xue)清培(pei)(pei)(pei)(pei)(pei)養基(ji)(ji)(ji)(ji)混(hun)合培(pei)(pei)(pei)(pei)(pei)養條件示(shi)意圖(tu)(i)。在(zai)(zai)(zai)無(wu)內(nei)皮細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(白色箭頭(tou)表示(shi)水(shui)(shui)凝(ning)膠(jiao)(jiao)邊(bian)界(jie))的(de)(de)(de)(de)樣品中(zhong)(zhong),小(xiao)膠(jiao)(jiao)質(zhi)(zhi)(zhi)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(IBA-1染(ran)(ran)色為(wei)綠(lv)色)顯(xian)(xian)示(shi)CD68表達(da)上調(紅色),在(zai)(zai)(zai)有重建內(nei)皮細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)樣本(ben)中(zhong)(zhong),大部(bu)分(fen)(fen)小(xiao)膠(jiao)(jiao)質(zhi)(zhi)(zhi)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)不表達(da)CD68(iii)。有內(nei)皮細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)和(he)沒有內(nei)皮細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)樣本(ben)之間(jian)(jian)的(de)(de)(de)(de)CD68表達(da)(n=3)(iv)。C.細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)選擇障礙。癌(ai)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)合并示(shi)意圖(tu)(i)。將(jiang)兩種(zhong)人(ren)乳腺癌(ai)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)系MB-231和(he)MB-231Br的(de)(de)(de)(de)預(yu)染(ran)(ran)色細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)注(zhu)入(ru)血(xue)(xue)側(ce)(ce)通(tong)道。MB-231(ii)和(he)MB-231Br(iii)的(de)(de)(de)(de)熒(ying)光圖(tu)像(xiang)(xiang)在(zai)(zai)(zai)注(zhu)射后3d拍攝(she)。白色箭頭(tou)表示(shi)水(shui)(shui)凝(ning)膠(jiao)(jiao)邊(bian)界(jie)。測量了(le)血(xue)(xue)腦(nao)(nao)屏(ping)障外滲的(de)(de)(de)(de)程度(n=3)。

圖2缺血(xue)模型(xing)建立。A.活/死檢測(ce):在常氧(i)和(he)缺血(xue)(ii)條(tiao)件下(xia),活細胞(bao)(bao)用鈣黃素染色(se)為綠色(se),死細胞(bao)(bao)用乙二胺(EthD-1)染色(se)為紅色(se)。使用活/死測(ce)定(ding)法(fa)定(ding)量測(ce)定(ding)生存能(neng)力(n=3)(iii)。通過細胞(bao)(bao)外LDH水平測(ce)定(ding)細胞(bao)(bao)毒性(xing)(n=5)(iv)。在缺氧時,HIF-1α主(zhu)要位于胞(bao)(bao)漿(v和(he)vi),在缺血(xue)時,HIF-1α聚集(ji)在細胞(bao)(bao)核(vii和(he)viii)。B.缺血(xue)引起的基(ji)因表達變化。

圖(tu)片圖(tu)3神(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)元(yuan)、內(nei)皮細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)和(he)(he)周(zhou)(zhou)(zhou)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)行為。A.神(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)元(yuan)的(de)(de)(de)(de)行為。常氧(yang)樣本中(zhong)神(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)元(yuan)的(de)(de)(de)(de)相位(wei)對比圖(tu)像(xiang)(i)。白(bai)色(se)箭(jian)頭(tou)表(biao)(biao)示水凝(ning)膠(jiao)邊界。來自hiPSCs的(de)(de)(de)(de)神(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)元(yuan)表(biao)(biao)達(da)成熟的(de)(de)(de)(de)神(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)元(yuan)標記(ji)物MAP-2和(he)(he)突觸素(su)(su)I和(he)(he)II(SYN)。對NVU細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)成分(fen)進(jin)行神(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)元(yuan)標記(ji)物MAP-2和(he)(he)星形(xing)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)標記(ji)物GFAP的(de)(de)(de)(de)免疫染色(se)。幾乎沒有(you)彩色(se)的(de)(de)(de)(de)神(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)元(yuan)(iv)。Fluoro-JadeC染色(se)神(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)元(yuan)缺(que)(que)氧(yang)(vi)。基因表(biao)(biao)達(da)改變(bian)的(de)(de)(de)(de)缺(que)(que)血(xue)(xue)(vii)。分(fen)化(hua)NPCs(viii至(zhi)xiii)中(zhong)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)漿鈣離子(Ca2+)的(de)(de)(de)(de)自發振(zhen)蕩(dang)。NPCs用DiL(紅色(se))預染色(se)。采用fluo-4am(綠色(se))檢測細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)內(nei)Ca2+濃(nong)度(du)。從4個(ge)(ge)(ge)獨立的(de)(de)(de)(de)樣本中(zhong)隨機選擇表(biao)(biao)達(da)il的(de)(de)(de)(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao),在(zai)缺(que)(que)氧(yang)狀態(tai)(n=34個(ge)(ge)(ge)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao))和(he)(he)缺(que)(que)血(xue)(xue)狀態(tai)(n=14個(ge)(ge)(ge)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao))各2個(ge)(ge)(ge)。分(fen)化(hua)后的(de)(de)(de)(de)NPCs在(zai)10min內(nei)表(biao)(biao)現(xian)出4種不同(tong)的(de)(de)(de)(de)Ca2+振(zhen)蕩(dang)模(mo)(mo)式(shi)(shi)(ix),標記(ji)的(de)(de)(de)(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)分(fen)別(bie)表(biao)(biao)現(xian)出振(zhen)蕩(dang)模(mo)(mo)式(shi)(shi)、瞬變(bian)模(mo)(mo)式(shi)(shi)、持續模(mo)(mo)式(shi)(shi)和(he)(he)不明顯(xian)(xian)(xian)模(mo)(mo)式(shi)(shi)。為每個(ge)(ge)(ge)Ca2+細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)比例數(shu)字振(zhen)蕩(dang)模(mo)(mo)式(shi)(shi)(x)和(he)(he)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)數(shu)量(liang)(liang)的(de)(de)(de)(de)變(bian)化(hua)(xi)。由于缺(que)(que)血(xue)(xue)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)鈣振(zhen)蕩(dang)的(de)(de)(de)(de)振(zhen)幅和(he)(he)頻(pin)率顯(xian)(xian)(xian)示振(zhen)蕩(dang)Ca2+信號。B.內(nei)皮的(de)(de)(de)(de)行為。熒光(i和(he)(he)iii)和(he)(he)相位(wei)對比(ii和(he)(he)iv)圖(tu)像(xiang)顯(xian)(xian)(xian)示有(you)或(huo)沒有(you)流動(dong)的(de)(de)(de)(de)內(nei)皮形(xing)態(tai)。ZO-1和(he)(he)VEGF表(biao)(biao)達(da)遍布于缺(que)(que)血(xue)(xue)的(de)(de)(de)(de)內(nei)皮。ZO-1表(biao)(biao)達(da)的(de)(de)(de)(de)整體(ti)程度(du)內(nei)皮通過(guo)引(yin)入流量(liang)(liang)增加和(he)(he)減少(shao)在(zai)缺(que)(que)血(xue)(xue)性疾病(n=3)(vi)。ZO-1表(biao)(biao)達(da)式(shi)(shi)的(de)(de)(de)(de)空(kong)間(jian)分(fen)布在(zai)單個(ge)(ge)(ge)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)量(liang)(liang)化(hua)通過(guo)計算像(xiang)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)數(shu)量(liang)(liang)(y軸(zhou))相應的(de)(de)(de)(de)熒光強度(du)(x軸(zhou))。ZO-1表(biao)(biao)達(da)式(shi)(shi)在(zai)缺(que)(que)血(xue)(xue)性細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)分(fen)散在(zai)整個(ge)(ge)(ge)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)體(ti)與(yu)局部峰(feng)值的(de)(de)(de)(de)模(mo)(mo)式(shi)(shi)顯(xian)(xian)(xian)示在(zai)常氧(yang)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)。內(nei)皮在(zai)缺(que)(que)血(xue)(xue)時上(shang)調VEGF表(biao)(biao)達(da)(n=3)(ix)。C.周(zhou)(zhou)(zhou)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)行為。少(shao)量(liang)(liang)周(zhou)(zhou)(zhou)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)暴露在(zai)內(nei)皮(i)和(he)(he)腦通道(ii)側壁之間(jian)。白(bai)色(se)箭(jian)頭(tou)表(biao)(biao)示周(zhou)(zhou)(zhou)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)。

圖4星(xing)(xing)形(xing)(xing)膠(jiao)(jiao)(jiao)質(zhi)細(xi)胞(bao)和(he)(he)(he)(he)小(xiao)(xiao)(xiao)膠(jiao)(jiao)(jiao)質(zhi)細(xi)胞(bao)行為。A.星(xing)(xing)形(xing)(xing)膠(jiao)(jiao)(jiao)質(zhi)細(xi)胞(bao)的(de)(de)行為。常(chang)(chang)氧(yang)(yang)星(xing)(xing)形(xing)(xing)膠(jiao)(jiao)(jiao)質(zhi)細(xi)胞(bao)中的(de)(de)AQP4定位于(yu)水(shui)凝膠(jiao)(jiao)(jiao)側(ce)壁形(xing)(xing)成的(de)(de)內皮(i和(he)(he)(he)(he)ii),而(er)缺(que)(que)血(xue)(xue)星(xing)(xing)形(xing)(xing)膠(jiao)(jiao)(jiao)質(zhi)細(xi)胞(bao)中的(de)(de)AQP4分布(bu)于(yu)胞(bao)體(iii和(he)(he)(he)(he)iv)。常(chang)(chang)氧(yang)(yang)(v)和(he)(he)(he)(he)缺(que)(que)血(xue)(xue)(vi)星(xing)(xing)形(xing)(xing)膠(jiao)(jiao)(jiao)質(zhi)細(xi)胞(bao)中GFAP的(de)(de)表(biao)(biao)達(da)(da)。在常(chang)(chang)氧(yang)(yang)和(he)(he)(he)(he)缺(que)(que)血(xue)(xue)樣(yang)本中,星(xing)(xing)形(xing)(xing)細(xi)胞(bao)胞(bao)體的(de)(de)最長和(he)(he)(he)(he)最短(duan)軸的(de)(de)比值(vii)。分析了來自(zi)3個(ge)獨立芯片(pian)的(de)(de)15個(ge)細(xi)胞(bao)。定量的(de)(de)星(xing)(xing)形(xing)(xing)膠(jiao)(jiao)(jiao)質(zhi)細(xi)胞(bao)GFAP在常(chang)(chang)氧(yang)(yang)和(he)(he)(he)(he)缺(que)(que)血(xue)(xue)樣(yang)本中的(de)(de)表(biao)(biao)達(da)(da)水(shui)平(ping)(n=3)(viii)。B.小(xiao)(xiao)(xiao)膠(jiao)(jiao)(jiao)質(zhi)細(xi)胞(bao)的(de)(de)行為。缺(que)(que)血(xue)(xue)時(shi)(shi)小(xiao)(xiao)(xiao)膠(jiao)(jiao)(jiao)質(zhi)細(xi)胞(bao)(用抗iba-1抗體染色)上(shang)調CD68的(de)(de)表(biao)(biao)達(da)(da)(i和(he)(he)(he)(he)ii)。正常(chang)(chang)氧(yang)(yang)和(he)(he)(he)(he)缺(que)(que)血(xue)(xue)樣(yang)本中小(xiao)(xiao)(xiao)膠(jiao)(jiao)(jiao)質(zhi)細(xi)胞(bao)體的(de)(de)最長軸和(he)(he)(he)(he)最短(duan)軸的(de)(de)比值(iii)。小(xiao)(xiao)(xiao)膠(jiao)(jiao)(jiao)質(zhi)的(de)(de)表(biao)(biao)達(da)(da)il-1β和(he)(he)(he)(he)CD68在常(chang)(chang)氧(yang)(yang)和(he)(he)(he)(he)缺(que)(que)血(xue)(xue)性(3h和(he)(he)(he)(he)24h)樣(yang)品.小(xiao)(xiao)(xiao)膠(jiao)(jiao)(jiao)質(zhi)細(xi)胞(bao)移植的(de)(de)表(biao)(biao)達(da)(da)il-1β只在最初幾個(ge)小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)(shi)的(de)(de)局部(bu)貧血(xue)(xue)的(de)(de)發病.CD68在整(zheng)個(ge)時(shi)(shi)間缺(que)(que)血(xue)(xue)小(xiao)(xiao)(xiao)膠(jiao)(jiao)(jiao)質(zhi)細(xi)胞(bao)中表(biao)(biao)達(da)(da)(n=3)(xi)。
該研(yan)究(jiu)(jiu)概述了體外(wai)正常和缺血(xue)條件下的(de)(de)(de)(de)NVU行為,從而有效(xiao)和系統地評估干(gan)細胞(bao)治(zhi)(zhi)療的(de)(de)(de)(de)療效(xiao),克服了動物模型(xing)和目(mu)前可(ke)用(yong)的(de)(de)(de)(de)體外(wai)模型(xing)的(de)(de)(de)(de)局限(xian)性。這項(xiang)研(yan)究(jiu)(jiu)的(de)(de)(de)(de)結果,特別(bie)是不同干(gan)細胞(bao)的(de)(de)(de)(de)神經恢(hui)復潛(qian)力(li)的(de)(de)(de)(de)特征,可(ke)以在研(yan)究(jiu)(jiu)和臨(lin)床中引導干(gan)細胞(bao)治(zhi)(zhi)療的(de)(de)(de)(de)方向(xiang)。這項(xiang)工作中提出的(de)(de)(de)(de)方法也立即適用(yong)于(yu)廣(guang)泛的(de)(de)(de)(de)其他脈管系統相關疾(ji)病,在精(jing)準醫療領(ling)域開辟了新的(de)(de)(de)(de)可(ke)能性。


帶(dai)寬(kuan):(-3dB)DC~200kHz
電壓:800Vp-p(±400Vp)
電流:40mAp
功率:16Wp
壓(ya)擺率(lv):≥356V/μs
可程控
參考文獻
Lyu, Z., Park, J., Kim, KM. et al. A neurovascular-unit-on-a-chip for the evaluation of the restorative potential of stem cell therapies for ischaemic stroke. Nat Biomed Eng 5, 847–863 (2021).
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